癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞有哪些類(lèi)型?
成纖維細(xì)胞在各種癌癥譜中以不同的比例存在,在很多情況下構(gòu)成腫瘤基質(zhì)中占有優(yōu)勢(shì)的一個(gè)細(xì)胞群。癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞(CAF)包括至少兩種獨(dú)特的細(xì)胞類(lèi)型:①與成纖維細(xì)胞相似的、產(chǎn)生用以支持大多數(shù)正常上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的細(xì)胞;②肌成纖維細(xì)胞,其生物作用和特性顯著區(qū)別于那些廣泛分布的組織來(lái)源成纖維細(xì)胞。
肌成纖維細(xì)胞可被其表達(dá)的α平滑肌肌動(dòng)蛋白(αSMA)鑒別。它們?cè)诙鄶?shù)健康的上皮組織中較為少見(jiàn),盡管某些組織如肝和胰腺包含大量表達(dá)αSMA的細(xì)胞。肌成纖維細(xì)胞在傷口處瞬時(shí)大量增加,在慢性炎癥處也可以發(fā)現(xiàn)。盡管有助于組織修復(fù),肌成纖維細(xì)胞在慢性炎癥時(shí)促進(jìn)了病理性纖維化,這些病理性纖維化可以在肺、腎和肝等組織中觀察到。
被招募的肌成纖維細(xì)胞和正常組織衍生的成纖維細(xì)胞變體已被證實(shí)可以促成腫瘤表型,尤其是癌細(xì)胞增殖、血管生成、侵襲和轉(zhuǎn)移。它們的促瘤活性大部分是通過(guò)向小鼠移植癌細(xì)胞混合癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞,以及近期通過(guò)在易成瘤小鼠中遺傳性或藥物性干擾其功能的實(shí)驗(yàn)來(lái)明確的。因其分泌各種ECM組分,癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞參與了許多晚期癌癥特征性纖維間質(zhì)的形成。兩種癌癥相關(guān)成纖維細(xì)胞促進(jìn)腫瘤發(fā)病機(jī)制的全部功能有待進(jìn)一步闡釋。